血清胱抑素C

胱抑素C（Cystatin C，簡稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。CysC基因在包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等所有組織中持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成員之一，是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶B抑制作用zui強(qiáng)的抑制物。同時(shí)CysC對木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制。

已有研究證實(shí)CysC血清濃度與腎功能損害程度高度相關(guān)，能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化。臨床專家通過研究血中β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、CysC濃度與GFR的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CysC血清濃度與GFR的相關(guān)性，認(rèn)為CysC是低分子量蛋白質(zhì)中與GFRzui相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至優(yōu)于血清肌酐。因其基因?qū)儆?ldquo;看家基因”，CysC蛋白具有產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，能自由通過腎小球?yàn)V過，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，不和其他蛋白形成復(fù)合物等特點(diǎn)。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關(guān)，是一種反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。
 
CysC因其自身特性越來越多地被用于糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植病人腎功能的恢復(fù)情況評估、血液透析患者腎功能改變監(jiān)測、老年人腎功能評價(jià)、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監(jiān)測等。
 
糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿患者的主要死因之一。腎損害在糖尿病早期就已開始，但此階段病情較隱匿，通常無明顯臨床癥狀，而臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)腎功能檢測因靈敏度低難以檢出，因此糖尿病早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。臨床專家通過比較早期糖尿病患者血清CysC、血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率與GFR的相關(guān)性，結(jié)果表明CysC與GFR具有更好的相關(guān)性，同時(shí)ROC評價(jià)也表明CysC的分析靈敏度和特異性均好于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率，認(rèn)為使用CysC檢測可為糖尿病腎損害的早期診斷提供準(zhǔn)確可靠的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。
 
高血壓所致腎損害是高血壓常見并發(fā)癥，早期干預(yù)可改善高血壓患者的預(yù)后。高血壓是通過引起良性小動(dòng)脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害，臨床研究表明在良性小動(dòng)脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀之前，常規(guī)血液及尿液檢查都還正常時(shí)，CysC血清濃度即出現(xiàn)異常，表明GFR已經(jīng)改變，慢性腎損害已發(fā)生，因此通過檢測CysC可為及早干預(yù)治療高血壓所致腎損害提供可靠的臨床指標(biāo)。
 
腎移植患者用血清CysC評價(jià)移植腎功能，國外已有較多的研究。已有研究表明CysC在腎移植術(shù)后腎功能監(jiān)測中具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其是術(shù)后出現(xiàn)感染時(shí)具有早期診斷價(jià)值。相比目前臨床廣泛使用的腎功能監(jiān)測指標(biāo)，CysC能更及時(shí)、靈敏、準(zhǔn)確地反映腎移植術(shù)后腎功能的變化，對腎移植術(shù)后感染和急性排斥的早期診斷有著明顯的優(yōu)勢。
 
基于CysC的特性和臨床應(yīng)用價(jià)值，加之因CysC血清濃度較低，測定方法需較高的分析靈敏度及特異性，檢測CysC的靈敏方法也在不斷發(fā)展。早期有單向免疫擴(kuò)散法及酶免疫測定法，這兩種測定方法靈敏度低。隨后相繼出現(xiàn)較為靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測定方法。這些測定方法都為非均相檢測，操作復(fù)雜且耗時(shí)長，不便廣泛臨床應(yīng)用。zui近出現(xiàn)了測定CysC的膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，此方法為均相測定，測定時(shí)間短，因此該測定方法的研究也成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。